Дослідження фармакологічної активності і перевірка генотоксичності селективного агоніста мускаринових ацетилхолінових рецепторів М2 підтипу - сполуки 146539
Навчальний заклад: Ліцей № 33 міста Києва
Автор: Пісня Катерина Дмитрівна
Відділення: Хімія та біологія
Секція: Загальна біологія
Область: м. Київ
Опис:
Натепер відсутні селективні агоністи окремих підтипів мускаринових ацетилхолінових рецепторів (МАХР), тоді як таких речовин потребує сучасна медицина. У роботі досліджено фармакологічні властивості та перевірено цитотоксичну дію нової сполуки 146539, для якої біоінформатично передбачено властивість селективного агоніста МАхР підтипу М2. Фармакологічну активність сполуки 146539 перевіряли на ацетилхолін-індукованих (АХ) скороченнях препаратів кільцевих гладеньких м’язів товстого кишечнику щурів. Перевірку генотоксичності і дії на мітотичну активність сполуки здійснювали Allium-тестом. Встановлено, що сполука 146539 на усьому діапазоні досліджених концентрацій (10-9 – 10-6 М) активує АХ-скорочення, зокрема збільшуючи саме їх тонічний компонент у середньому вдвічі, що вказує на активацію саме МАХР підтипу М2. Виявлено суттєве (вдвічі) зниження мітотичного індексу в клітинах меристеми Allium за дії високих концентрацій (10-7 - 10-6 М) та відсутність ефектів низьких концентрацій (10-8 і 10-9 М) сполуки 146539. Також сполука 146539 у концентрації 10-6 М суттєво збільшує кількість хромосомних аберацій, але у нижчих концентраціях не є мутагенною. Результати роботи дозволяють передбачити, що сполуки 146539 є агоністом МАХР підтипу М2 та може бути перспективною основою для створення лікарських препаратів, а її використання у концентраціях 10-9 - 10-8 М є максимально ефективним і безпечним.